1、人物选择不同：《生化危机》第二版本中玩家可以自定义人物相貌，并选择四位角色进行游戏。
2、《生化危机二》重制版和第二版本的最大的区别在于游戏画面和故事情节。重制版在基于老版本的基础上，游戏画面几乎全部重做。此外，重制版的故事情节也已重新设计，角色对话更加真实，故事也更加紧凑。
3、生化危机2重制版第二版本与第一版本的区别在于新增了角色、游戏模式和道具。新增角色“急救员”： 在第二版本中，玩家可以操纵一位名为“急救员”的角色，他拥有独特的技能和装备，可以为玩家提供更多的帮助。
4、剧情流程区别：第二版本开局跳过加油站部分，从二人跳车开始，后续流程基本一致，但有部分路线略有变化，新增了一个不同的结局。第一版本包括加油站部分，剧情流程相对更为传统。
5、这相当于原版“生化危机2”里关吧，两个主角游戏间的互补，当然第二版本（另一主角的里关）难度大一些。总体觉得这个应该是和原版（表、里关设置）差不多。
6、生化危机2重制版没有交代暴君的由来，旧版有伞公司空投暴君的动画，说明伞公司在本次浣熊市危机中至少投入了4个暴君。
黑桃钥匙： 警察局三楼（路上有手枪子弹），密码锁为 DCM，里面有麦林子弹，尽头的桌上会找到黑桃钥匙。
在《生化危机2：重制版》游戏中，首先需要先到达位于停车场北面的电梯控制室，将门开开后将电源启动，然后进入南边的门，在私人收藏室里有白色的高级火药，在深一点的地方取得浮雕，在浮雕的背面就可以得到红心钥匙了。
生化危机2重制版车库钥匙卡在监狱记者死亡的地方，旁边的门里。
生化危机2重制版的四个结局分别是： 表关结局（里昂篇和克莱尔篇） 里关结局（里昂篇和克莱尔篇）首先，在表关结局（里昂篇）中，里昂成功救出了艾达，两人一起逃离了浣熊市。
后来说甚么已经达到临界点了，就把门关上了麽？实际上就是想用核弹把这里的病毒僵尸清理干净，不让它继续扩散就是了。最后在太空那里不是看到个很大的人造卫星麽？他们已经把这个系统装在了艾丽丝身上，打算控制她。
但无论是选谁，表关的结局，都是李三光、克莱尔和雪莉三人在火车相聚后，戛然而止。结尾出现一个威廉G的彩蛋，这个表关结局其实就是假结局。
吉尔等人救出爱丽丝，爱丽丝计划启动。《生化危机2》该剧讲述的是第一部中的幸存者爱丽丝醒来发现她被保护伞公司当成了最新型的生化试验品，有超强的力量、感知能力和灵敏度，她的使命是寻找事故中的幸存者。
生化2重制版真结局达成方法 在一周目的时候任意使用里昂或者克莱尔通关一次游戏。通关后可以在主菜单将解锁新游戏+二周目选项。选择该模式进行B路线。
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